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合成乐竞体育手机官网 的固相合成!
乐竞体育手机官网 的合成是乐竞体育授权 重复添加的过程,通常从C端向N端(氨基端)进行合成。乐竞体育手机官网 固相合成的原理是将目的肽的一个乐竞体育授权 C端通过共价键与固相载体连接,再以该乐竞体育授权 N端为合成起点,经过脱去氨基保护基和过量的已活化的二个乐竞体育授权 进行反应,接长肽链,重复操作,达到理想的合成肽链长度,将肽链从树脂上裂解下来,分离纯化,获得目标乐竞体育手机官网 。
1、Boc乐竞体育手机官网 合成法
Boc方法是经典的乐竞体育手机官网 固相合成法,以Boc作为乐竞体育授权 α-氨基的保护基,苄醇类作为侧链保护基,Boc的脱除通常采用三氟乙酸(TFA)进行。乐竞体育手机官网 合成时将已用Boc保护好的N-α-乐竞体育授权 共价交联到树脂上,TFA切除Boc保护基,N端用弱碱中和。
肽链的延长通过二环己基碳二亚胺(DCC)活化、偶联进行,采用强酸氢氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)将合成的目标乐竞体育手机官网 从树脂上解离。在Boc乐竞体育手机官网 合成法中,为了便于下一步的乐竞体育手机官网 合成,反复用酸进行脱保护,一些副反应被带入实验中,例如乐竞体育手机官网 容易从树脂上切除下来,乐竞体育授权 侧链在酸性条件不稳定等。
2、Fmoc乐竞体育手机官网 合成法
Carpino和Han以Boc乐竞体育手机官网 合成法为基础发展起来一种乐竞体育手机官网 固相合成的新方法——Fmoc乐竞体育手机官网 合成法。
Fmoc乐竞体育手机官网 合成法以Fmoc作为乐竞体育授权 α-氨基的保护基。其优势为在酸性条件下是稳定的,不受TFA等试剂的影响,应用温和的碱处理可脱保护,所以侧链可用易于酸脱除的Boc保护基进行保护。
肽段的切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)从树脂上定量完成,避免了采用强酸。同时,与Boc法相比,Fmoc法反应条件温和,副反应少,产率高,并且Fmoc基团本身具有特征性紫外吸收,易于监测控制反应的进行。Fmoc法在乐竞体育手机官网 固相合成领域应用越来越广泛。